Индекс фрагментации ДНК предоставляет информацию о результативности различных методов лечения, при этом оцениваются только сперматозоиды:

фрагментация ДНК 0-15%: беременность естественным путем представляется возможной.

фрагментация ДНК 15-25%: Беременность естественным путем возможна, но ее ожидание может быть долгим. Если в течение длительного времени не удается забеременеть, следует подумать о возможности проведения хотя бы одного курса осеменения. Если, помимо этого, нарушения имеются также и у женщины, а также в более старшем возрасте, рекомендуется проведение ЭКО.

фрагментация ДНК > 30%: Наступление беременности естественным путем или с помощью осеменения представляется маловероятным. Шансы на успех увеличиваются благодаря ЭКО

фрагментация ДНК > 50%: Беременность с помощью ЭКО маловероятна. Более высокие шансы возможны при использовании ИКСИ или ИМСИ

фрагментация ДНК > 60%: Шансы на успех очень малы

Показания к исследованию на уровень фрагментации ДНК сперматозоидов:

• Бесплодие в браке
• Неудачные попытки ЭКО
• Невынашивание беременности
• Отклонения в спермограмме
• Подготовка к использованию вспомогательных репродуктивных технологий (ИКСИ, ЭКО)
• Варикоцеле, хронические воспалительные заболевания органов мужской мочеполовой системы

Причины повышения уровня фрагментации ДНК сперматозоидов

• Ионизирующее излучение
• Вирусные инфекции
• Прием некоторых лекарственных препаратов, химиотерапия
• Систематический прием алкоголя
• Отравление ртутью, свинцом
• Местное повышение температуры (варикоцеле)
• Курение
• Экологические факторы
• Хронические воспалительные заболевания органов мочеполовой системы (простатит, везикулит)
• Генетические факторы

Может ли спермограмма выявить фрагментацию ДНК сперматозоидов?

Анализ спермограммы не позволяет оценить целостность генетического материала сперматозоидов, в спермограмме оцениваются другие параметры (количество, подвижность и морфология сперматозоидов).

Как проводится анализ фрагментации ДНК сперматозоидов

После использования специальных реагентов препарат анализируется под микроскопом, во время чего проводится подсчет клеток с фрагментацией и без фрагментации ДНК.

Сперматозоид без фрагментации ДНК

Сперматозоид с фрагментацией ДНК

Фрагментация ДНК сперматозоидов является относительно недавно открытой, интенсивно исследуемой в последнее десятилетие причиной мужского бесплодия и отцовского эффекта нарушений раннего эмбрионального развития. Причинами разрывов ДНК считают процессы изменения структуры хроматина в ходе сперматогенеза и апоптоз. Для оценки фрагментации ДНК и апоптотических маркеров сперматозоидов в настоящее время разработан целый ряд методических подходов. Высокий процент сперматозоидов с повреждениями ДНК не всегда коррелирует с обычными параметрами спермограммы. В то же время фрагментация ДНК сперматозоидов может оказывать влияние на ранние этапы эмбрионального развития, особенно на формирование бластоцисты и частоту наступления беременности в циклах ЭКО/ИКСИ. Подходы к преодолению повышенной фрагментации в сперматозоидах человека начинают разрабатываться.

Фрагментация ДНК сперматозоидов

Целостность ДНК сперматозоидов – важный параметр оценки качества спермы и маркер фертильности. Целостность ДНК сперматозоидов обеспечивает правильную передачу генетического материала будущим поколениям.

У бесплодных мужчин процент сперматозоидов с нарушением целостности ДНК более 30%, при этом у здоровых фертильных мужчин менее 15%.

При фрагментации ДНК спермы более 30% вероятность наступления беременности крайне низкая.

Каковы же пути преодоления высокого уровня фрагментации ДНК в ядрах сперматозоидов?
На сегодняшний день существует несколько методов преодоления высокой фрагментации ДНК
Первый метод – это устранение этиопатогенетических (причинно-следственных) факторов. К таким факторам можно отнести: курение, переедание, ожирение, малоактивный образ жизни, перегревание, действие пестицидов и выхлопных газов)

Второй метод – это более частая половая жизнь. Известно, что фрагментация увеличивается пропорциалнально сроку воздержание и снижается при воздежрании 12-24 час по сравнению с практикуемым обычно (3-5 раз в неделю). Часто этого достаточно для нормализации структуры хромосом.

Третий метод – лечение потенциально устранимых заболеваний, приводящих к повышенной фрагментации ДНК: инфекционно-воспалительных процессов, варикоцеле, диабета и т.д.

Четвертый метод – патогенетическое (устранение причины) лечение. Это назначение антиоксидантной терапии и назначение препаратов ФСГ.

Пятый метод – это различные технологии обработки спермы в программе ЭКО, ИКСИ. Применяют различные растворы «Percoll», «PureSperm», а также удаление неживых и апоптотических (разрушенных) сперматозоидов процедурой Swim-up.

Шестой метод – использование в протоколах ИКСИ сперматозоидов, полученных из яичка с помощью биопсии.
В заключении можно сказать, что снижение высокого уровня фрагментации ДНК сперматозоидов с помощью андрологических методов в лечении может преодолевать обусловленный им мужской фактор бесплодия.

ПОДГОТОВКА ДЛЯ МУЖА:
1. Омега-3, витамины с фолиевой кислотой, L-

Фрагментация ДНК сперматозоидов — что это за анализ? Показания, расшифровка Tunel-теста и прогнозы на беременность

Исследование фрагментации ДНК спермы – достаточно актуальная тема, если рассматривать проблему с точки зрения мужского бесплодия и бесплодных браков. В ряде случаев классической спермограммы бывает недостаточно (даже при ее хороших показателях), возникает необходимость в дополнительном ультраструктурном исследовании. Именно таким анализом является тест на фрагментацию ДНК сперматозоидов. Делают анализ несколькими методиками, но наиболее часто используют исследование фрагментации ДНК в сперматозоидах методом Тунель (Tunel-тест).

• Сперматогенез
• Что такое фрагментация ДНК сперматозоидов
• Причины
  • Предрасполагающие факторы
• На что влияет повреждение хроматина
• Тест на фрагментацию ДНК сперматозоидов
  • Расшифровка
• Высокий индекс фрагментации и привычное невынашивание
• Как снизить фрагментацию ДНК спермы
  • Хирургическое лечение варикоцеле
  • Пероральные антиоксиданты
• Кому сдавать анализ «Спермограмма с фрагментацией ДНК в сперматозоидах»
• Суть исследования
• Подготовка к сдаче анализа

Что такое физиологическая фрагментация ДНК сперматозоидов в сперматогенезе

В организме человека сперматозоид – самая маленькая клетка. Для уменьшения его размера в процессе сперматогенеза (созревания спермия и превращения в зрелый сперматозоид) происходит специфическое преобразование. Ядро уплотняется за счет механизма конденсации хроматина. Большая часть цитоплазмы «выбрасывается» из мужской половой клетки в виде «цитоплазматической капли», остаются только необходимые органеллы.

Схематичное изображение упаковки ДНК в хромосому

Для сборки и упаковки нитей ДНК в хромосомы необходимы белки гистоны. Из ядра будущего сперматозоида удаляются гистоны, а ДНК связывается с белками-протаминами. Это позволяет плотно конденсировать хроматин и уменьшить ядро сперматозоида. В это время происходит «расплетание» участков ДНК и на стадии созревания они должны снова соединиться, но это происходит не всегда. У части сперматозоидов этот процесс остается незавершенным – это физиологическая фрагментация ДНК сперматозоидов. У здоровых мужчин степень фрагментации не превышает 15%.

Патологическая фрагментация ДНК сперматозоидов – что это такое

У бесплодных мужчин индекс сперматозоидов с нарушением целостности хромосом более 30%. При фрагментации ДНК спермы больше 30% вероятность наступления беременности крайне низкая, а ранние потери беременности высокие (замирание, самопроизвольные аборты, и т. д.).

Причины фрагментации ДНК

Выделяют 2 группы причин нарушенной целостности хромосом в мужских половых клетках:

1. Внутренние дефекты сперматогенеза (аномалии развития и генетические дефекты).
2. Внешние повреждения тестикул (опосредованное влияние гонадотоксинов, гипертермии, оксидативного стресса, эндокринных заболеваний).

Непосредственно в этих случаях влияют дефицит протаминов, активные формы кислорода, нарушение механизмов апоптоза, нарушения замены гистонов на протамины в сперматидах, плохая упаковка хроматина, усиление чувствительности к оксидативному стрессу дефектных сперматозоидов.

Факторы, приводящие к фрагментации ДНК сперматозоидов

К увеличению степени фрагментации ДНК приводят:

• лейкоспермия – повышенное количество лейкоцитов (воспалительные процессы, скрытые половые инфекции);
• возраст после 35 лет;
• привычки или стиль жизни: алкоголь, табакокурение;
• внешние факторы: пестициды в продуктах питания, работа на химическом производстве, повышенная температура на рабочем месте, влияние радиации;
• неопластические патологии: лейкемия, лимфома, рак яичек и химиотерапия;
• патологические процессы: повышение температуры тела, варикоцеле, генитальные инфекции, перекрут яичка, крипторхизм, слабый сперматогенез.
• генетические факторы: нарушения ДНК-репарации, антиоксидантные гены, путь детоксикации, аберрации и микроделеции.

На что влияет повреждение хроматина в мужских половых клетках

Повышенный процент фрагментации ДНК сперматозоидов:

• снижает фертильный репродуктивный потенциал мужчины;
• снижает частоту наступления беременностей;
• увеличивает репродуктивные и естественном оплодотворении, особенно на ранних сроках;
• снижает эффективность программ ВРТ (неудачное ЭКО и ВМИ).

Кроме того, измененная ДНК приводит к хромосомным нарушениям у детей, уменьшает срок жизни потомства, способствует развитию врожденных генетических дефектов у детей.

Анализ (тест) на фрагментацию ДНК сперматозоидов: оценка результатов и расшифровка Tunel-тест

Существует несколько методик для определения индекса фрагментации ДНК:

• Tunel;
• Halosperm;
• SCSA.

Наиболее прогностически значимым признано исследование фрагментации ДНК в сперматозоидах методом Tunel, но экономически более выгоден Halosperm. Наиболее часто тест проводится методами Tunel, Halosperm.

Расшифровка фрагментации ДНК в спермограмме представлена в таблице 1.

Таблица 1. Индекс фрагментации

Уровень фрагментации	Расшифровка и рекомендации
0-15%	Норма. Естественная беременность представляется возможной
15-25%	Естественная беременность возможна, но ее ожидание может затянуться. Если , рекомендуют проведение внутриматочной инсеминации. Если параллельно у женщины есть патологии репродуктивной сферы – следует .
> 30%	Наступление беременности маловероятно, шансы увеличатся, если прибегнуть к экстракорпоральному оплодотворению.
>50%	Беременность при применении ЭКО маловероятна. Рекомендовано .
>60%	Шансы очень малы, единственный выход – или .

Фрагментация ДНК сперматозоидов и привычное невынашивание беременности

• идиопатическом бесплодии (когда причина неизвестна);
• после множественных неудачных попыток ЭКО;
• получении в протоколе ЭКО эмбрионов невысокого качества;
• привычном невынашивании и неоднократных выкидышах;
• варикоцеле;
• мужчинам после 45 лет;
• после (для : необходимо убедиться, что процент клеток с поврежденной ДНК не превышает нормы);
• высокой температуре, наблюдаемой в последние 3 месяца.

Патофизиологические процессы, приводящие к повреждению ДНК, не до конца изучены. Определенная схема лечения бесплодия, вызванная этим фактором, пока не разработана. А методы репродуктивной медицины не всегда позволяют достичь положительного результата. Но нормализация структуры ДНК сперматозоидов позволяет улучшить и увеличить частоту клинических беременностей.

Суть метода Tunel

Для проведения теста сперму . Из образца биоматериала часть используется для светооптического исследования, где оцениваются морфологические качества сперматозоидов и состав спермы. Часть исследуется по методу Tunel.

В пробу для оценки фрагментации добавляют раствор меченных флюоресцирующих нуклеотидов, которые способны связываться с обрывками нитей ДНК. Нуклеотиды встраиваются в разорванную цепочку и выступают в качестве меток, которые флуоресцируют под микроскопом. Затем высчитывается процентное содержание «меченых» сперматозоидов и выдается результат.

Как подготовиться к исследованию

Перед сбором биоматериала действуют те же требования, как и перед с :

• Половое воздержание не менее 2 и не более 7 дней. Лучшее время – 3 суток. Если сдается анализ повторно, то лучше чтобы промежутки воздержания были одинаковыми.
• Отказ от алкоголя, курения, перегревания (сауны, бани и т.д.) сроком 3 месяца (весь процесс сперматогенеза длится в среднем 72 дня).
• Прекращение приема любых лекарственных препаратов, если врачом не указано обратное и нет угрозы жизни из-за прерывания терапии.
• Если мужчина перенес ОРВИ, грипп и другие заболевания с повышением температуры тела – сдачу анализа необходимо перенести.
• Накануне исключить физические и эмоциональные нагрузки.

Весь период подготовки необходимо правильное питание и соблюдение питьевого режима (1,5-2 литра в день).

Необходимо понимать, что качественные характеристики мужских половых клеток меняются во времени, в отличие от женских. Поэтому, точность результатов зависит от того, насколько вы серьезно подойдете к вопросу подготовки и лечению (для повторного теста на фрагментацию).

При оценке фертильности пары назначается проведение множества лабораторных анализов. Несколько лет назад способность мужчины к оплодотворению определялась по результатам спермограммы – исследования семенной жидкости на подвижность и морфологию половых клеток. Но нередки случаи, когда беременность не наступает или быстро прерывается у супругов, не имеющих видимых или клинических отклонений. Причина патологии может скрываться в генетических нарушениях.

Фрагментация – распадение на фрагменты, то есть разрывы в нуклеиновой цепочке половой клетки. Внешне сперматозоид выглядит здоровым, имеет хорошую подвижность и правильную форму. Такой «головастик» способен оплодотворить яйцеклетку, но его генетический материал имеет повреждения, что препятствует развитию зародыша. В этом случае у женщины происходит замирание беременности и выкидыш.

Повреждённые сперматозоиды присутствуют в норме в любом эякуляте, так как распад половых клеток при окончании так называемого срока годности – это естественный процесс. Но качественная семенная жидкость имеет не более 15% клеток с повреждением ДНК. Кроме того, сама яйцеклетка способна устранять некоторые патологии.

При оплодотворении ДНК двух клеток соединяются, чтобы образовать общую цепочку. Повреждённые элементы одной спирали заменяются целыми из другой, и зарождается новая жизнь.

Множественные разрывы связей делают невозможным развитие эмбриона или вызывают патологии плода и приводят к ранней или поздней потере беременности.

Один из первых анализов для оценки фертильности мужчины – спермограмма. Она показывает объём, кислотность семенной жидкости, количество, подвижность, морфологические особенности половых клеток, наличие лейкоцитов и антител, убивающих сперматозоиды в эякуляте.

С помощью спермограммы невозможно определить генетическую целостность и здоровье половой клетки. При таком исследовании она считается пригодной, если сохранено её физическое строение и подвижность.

У здорового мужчины, теоретически способного к зачатию:

• объём выделяемого при эякуляции секрета превышает 2 мл;
• концентрация половых клеток не менее 20 миллионов на 1 мл, а их общее количество, соответственно, от 40 миллионов и выше;
• не меньше половины подвижных сперматозоидов в первые минуты анализа и хотя бы четверть сохраняют активность через час после сдачи материала;
• концентрация лейкоцитов не более 2% от количества сперматозоидов;
• кислотность среды превышает 7,2 pH.

Также спермограмма подсчитывает процентное содержание антител, уничтожающих половые клетки. Но о генетической структуре сперматозоида этот анализ умалчивает, так как оценивает только внешние показатели. Поэтому это исследование считается первичным в диагностике фертильности мужчины.

С помощью спермограммы невозможно вычислить индекс фрагментации половых клеток и предположить вероятность успешного зачатия и вынашивания здоровой беременности.

Но существует несколько методов диагностики генетической структуры спермия:

• SCSA, HALO – структурный анализ хроматина у спермиев;
• SCD – тест дисперсии хроматина;
• Tunel – метод окрашивания деформированных цепочек;
• Comet – исследование с помощью электрофореза.

Некоторые тесты показывают теоретическую склонность к повреждениям (SCSA, SCD), другие вычисляют реальный процент распавшихся связей (Tunel). Исследования, проведённые методами HALO и Tunel, считаются более прогрессивными, дающими точные результаты.

Выбор метода исследования зависит от клинических данных, предпочтений лечащего врача и финансовых возможностей пациента, так как анализ чаще всего проводится на коммерческой основе.

Расшифровка результатов

Независимо от способа диагностики, результат выдаётся в виде индекса фрагментации, который показывает вероятность зачатия и вынашивания беременности естественным путём или с помощью искусственного оплодотворения:

• индекс менее 15% говорит о том, что сперма мужчины пригодна для естественного наступления беременности;
• значения от 15 до 25% указывают на среднюю вероятность зачатия, но не исключают его, улучшение картины возможно с устранением причины повышенной фрагментации спермиев или искусственного введения семенной жидкости в матку;
• показатель в пределах 25–30% снижает шанс даже на успешное оплодотворение с помощью инсеминации, показано ЭКО;
• индекс более 50% считается низким для проведения ЭКО, единственным способом зачатия остаётся ИКСИ или ПИКСИ, а показатель выше 60% фрагментированных ДНК практически исключает возможность забеременеть с помощью спермы партнёра.

Конечно, шанс на естественное оплодотворение есть и в случае повреждения большей части семенного материала, ведь известно, что для зачатия необходим хотя бы один здоровый сперматозоид. Но в случаях масштабной фрагментации паре будет предложено использование донорской спермы или усыновление.

Определение индекса фрагментации не входит в перечень стандартных исследований пары при планировании беременности.

Такой анализ назначается в случаях:

• длительная невозможность зачатия при хороших клинических показателях;
• частые случаи самопроизвольного прерывания беременности, невынашивание, генетические отклонения у обследованного эмбриона;
• варикоз в области яичек у партнёра;
• для определения наиболее эффективного способа искусственного оплодотворения;
• проверка качества донорской или собственной заранее заготовленной спермы.

Кроме того, определение индекса фрагментации будет предложено возрастным партнёрам, так как с годами качество семенной жидкости ухудшается.

Подготовка к сдаче анализа

Для того чтобы получить максимально достоверные результаты, необходимо придерживаться рекомендаций:

• воздержание от сексуальных контактов за 3 суток до сдачи материала;
• ограничение физической нагрузки и занятий спортом (особенно езда на велосипеде);
• максимальное эмоциональное расслабление;
• отказ от алкоголя и наркотических средств;
• исключение теплового воздействия за 3 дня до процедуры (не разрешено принимать горячую ванну, посещать баню, солярий);
• соблюдать диетический режим питания, исключив жирную, острую, копчёную пищу.

Правильная подготовка обеспечивает точность результатов. Непосредственно перед сбором эякулята необходимо помочиться, чтобы промыть канал от возможной бактериальной флоры.

Фрагментация ДНК сперматозоидов возникает под влиянием как внутренних, так и внешних факторов.

К внешним причинам, вызывающим патологии, относят:

• варикоз вены, прилегающей к семенному канатику;
• долговременное перегревание яичек;
• последствия онкологической терапии (химиолечение, облучение) или воздействия радиации.

К этой группе можно отнести чрезмерный травматизм половых органов, повышенные физические нагрузки, неправильное питание.

Внутренние причины могут быть связаны с процессом производства половых клеток или неблагоприятными условиями среды созревания.

Так, на качество генетического материала влияют:

• острые и хронические инфекционно-воспалительные процессы;
• действие свободных радикалов;
• длительные заболевания, сопровождающиеся повышением температуры тела;
• нарушения нейронных связей между головным и спинным мозгом;
• застойные процессы в органах малого таза;
• онкологические заболевания.

Нарушения ДНК возникают вследствие неправильного вызревания под действием внутренних или внешних факторов или некачественной выбраковки спермиев самими тестикулами.

На здоровье половых клеток влияет много показателей.

Для улучшения качества семенной жидкости, прежде всего, советуют исключить внешние причины воздействия:

• вылечить все воспалительные заболевания мочеполовой системы;
• создать условия для полноценного сна и отдыха;
• нормализовать питание, убрав из рациона все вредные продукты и фастфуд;
• исключить употребление алкоголя и наркотических средств, уменьшить количество выкуриваемых сигарет;
• по возможности отменить приём препаратов, влияющих на фертильность.

Хорошую эффективность после проведённых исследований показала антиоксидантная терапия. Отмечено, что при подавлении активности свободных радикалов в эпидидимисе значительно снижается индекс фрагментации ДНК сперматозоидов. Медикаментозное лечение включает препараты, нормализующие микрофлору и кислотность среды яичек и простаты, а также средства, повышающие естественный иммунитет.

Антиоксидантная терапия

При лечении бесплодия конкретные препараты или витаминно-минеральные добавки для борьбы со свободными радикалами выписывает наблюдающий пару врач.

Чаще всего перед процедурой ЭКО или ИКСИ назначается Андродоз, который содержит:

• аргинин;
• карнитин;
• коэнзим Q10;
• карнозин;
• селен;
• цинк;
• витамины А, Е, В;
• экстракт корня солодки.

Эти компоненты в комплексе оказывают мощное иммуностимулирующее, антиоксидантное, гормоностимулирующее, стабилизирующее действие. Препарат успешно борется со свободными радикалами, улучшает обмен веществ, нормализует кислотность среды, делая её благоприятной для вызревания половых клеток.

Питание для улучшения качества спермы

Допустимо увеличение в рационе продуктов питания, содержащих необходимые микроэлементы.

Так, полезными для мужского здоровья являются:

• свежие фрукты и овощи, особенно корнеплоды, капуста, яблоки, ягоды;
• морепродукты, рыба, икра;
• орехи;
• лесные грибы;
• кисломолочные продукты;
• листовые овощи.

Если нет противопоказаний, разрешено принимать витаминно-минеральные добавки, созданные специально для мужского здоровья.

Фрагментация ДНК половых клеток происходит под действием неблагоприятных факторов внешней или внутренней среды. Восстановление фертильности процесс долгий, требующий терпеливого соблюдения многих условий. Соблюдая рекомендации врача, можно добиться значительных улучшений показателей спермы и увеличить шансы на зачатие здорового ребёнка.

1 ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» МЗ РФ, Москва
2 ФГБУ «НМИЦ АГП им. В.И. Кулакова» Минздрава России, Москва, Россия
3 ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» МЗ РФ; ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ

Для цитирования: Овчинников Р.И., Гамидов С.И., Попова А.Ю., Ижбаев С.Х., Ушакова И.В., Голубева О.Н. Причины репродуктивных потерь у мужчин – фрагментация ДНК сперматозоидов // РМЖ. 2015. №11. С. 634

Введение
В настоящее время около 15–20% всех наступивших беременностей заканчиваются неудачно – это либо неразвивающаяся беременность, либо невынашивание (выкидыш) . Также к данной категории можно отнести и внематочную беременность. Все эти состояния относятся к репродуктивным потерям беременности. Значительную долю среди них составляют неудачные попытки применения программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) – неразвивающиеся беременности после экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) и/или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).

Принято считать, что в абсолютно здоровой супружеской паре может встречаться не более 3 случаев невынашивания беременности в сроках ранее 20 нед. беременности, и это не требует какого-либо лечения. Однако при превышении этого порога такое состояние называют привычным невынашиванием беременности (ПНБ) или привычным выкидышем. Существует мнение, что этот диагноз должен ставиться уже после 2 произошедших выкидышей, поскольку вероятность последующего невынашивания беременности после 2 и 3 выкидышей схожа . Частота ПНБ в популяции составляет 2% от числа беременностей. Риск повторного невынашивания после 2 выкидышей составляет 24%, после 3 – 30%, после 4 – 40% .

Основными причинами ПНБ на сегодняшний день являются: инфекции мочеполовой системы, нарушения гемостаза (предрасположенность к тромбофилиям, нарушения фолатного цикла и др.), антифосфолипидный синдром, совпадения в системе HLA (II класса), хромосомные анеуплоидии .

Новый взгляд на роль мужчины при ПНБ
В то же время остается невыясненной роль мужского фактора в ПНБ. До сих пор считалось, что у мужчин необходимо только лечение инфекционно-воспалительных заболеваний мочеполовой системы. Следовало добиться эрадикации возбудителей инфекций, в т. ч. передающихся половым путем (хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, гарднереллы и т. д.). Однако в последнее время были выяснены новые обстоятельства.
Как известно, с возрастом у женщин снижаются овариальный резерв и целостность ооцитов. У мужчин существует способность поддерживать определенный уровень фертильности в течение всей жизни, однако эта функция ухудшается постепенно. Наблюдаются снижение уровня половых гормонов, ухудшение сексуальной функции, ухудшение показателей сперматогенеза и, как следствие, снижение фертильности. Кроме того, увеличиваются неблагоприятные исходы беременности, мутации сперматозоидов de novo (растут на 4% в год), чаще встречаются хромосомные анеуплоидии. Все это приводит к репродуктивным потерям беременности или врожденным дефектам и заболеваниям у потомства .

Влияние отцовского возраста на качество спермы
Возрастные изменения обычных параметров спермы проявляются в сокращении объема спермы, уменьшении общего количества сперматозоидов, ухудшении подвижности и морфологии сперматозоидов. При этом концентрация сперматозоидов достоверно не меняется. Многие изменения до настоящего времени остаются предметом дискуссии. Этиология изменений связана с накоплением с возрастом сопутствующих заболеваний, таких как: сосудистая недостаточность (диабет, артериальная гипертензия), хронические инфекции (простатит и др.), ожирение, гормональная недостаточность. Однако до конца этиология все еще четко не определена .
L. Vagnini et al. оценивали влияние возраста на качество спермы. Oказалось, что с возрастом уменьшается количество и ухудшается качество сперматозоидов, увеличивается количество сперматозоидов с большими ядерными вакуолями (более 50% объема ядра), значительно возрастает степень фрагментации ДНК сперматозоидов (TUNEL, p<0,05). Авторы делают вывод, что возраст не только матери, но и отца влияет на репродуктивные способности пары .

Значение фрагментации ДНК сперматозоидов
Фрагментация ДНК сперматозоидов – нарушение целостности их ДНК, связанное с упаковкой патологического хроматина или дефицита протамина, оказывающее негативное влияние на репродуктивные исходы при естественном зачатии или в программах ВРТ. У бесплодных мужчин процент сперматозоидов с нарушением целостности ДНК – более 30%, у здоровых фертильных мужчин – менее 15%. При фрагментации ДНК спермы более 30% вероятность наступления беременности крайне низка .

Каково же клиническое значение оценки состояния хроматина и повреждения ДНК сперматозоидов? В исследовании канадских авторов в 2014 г. продемонстрировано, что такие изменения приводят к уменьшению мужского фертильного потенциала, низкой частоте наступления беременности, а также репродуктивным потерям. Результатами этого являются не только снижение эффективности программ ВРТ, но и невынашивание или неразвивающиеся беременности. Также увеличивается вероятность возникновения хромосомных нарушений у детей, врожденных дефектов, и наблюдается уменьшение срока жизни потомства .
Сравнительный анализ 3 методов оценки повреждения ДНК сперматозоидов представлен в исследовании L. Simon et al. (США, 2014). 238 мужчин обследовались в центре репродукции при помощи методов COMET, TUNEL и флоуцитометрической оценки хроматина. Методы TUNEL и COMET оказались более точными предикторами успешности ВРТ, чем флоуцитометрическая оценка хроматина. При этом было показано, что подготовленная сперма вместо нативной в программах ВРТ может отличаться ятрогенным увеличением повреждения ДНК сперматозоидов. Кроме того, женские факторы могут снизить прогностическое значение анализа ДНК спермы .
Группой иранских ученых исследовалось влияние фрагментации ДНК сперматозоидов на ПНБ. В 1-ю группу были включены 30 пар с ПНБ, во 2-ю (контроль) – 30 фертильных пар. В 1-й группе уровень фрагментации ДНК сперматозоидов составил 43,3%, что достоверно превышало таковой в группе контроля, – 16,7% (p=0,024). Сперма мужчин в парах с ПНБ имела более высокий уровень фрагментации ДНК, чем в контрольной группе, что указывает на возможную связь между идиопатическими репродуктивными потерями и фрагментацией ДНК сперматозоидов .

В недавно опубликованном метаанализе, в основу которого были положены результаты 16 когортных и 14 проспективных исследований (n=2969), было выявлено, что фрагментация ДНК сперматозоидов увеличивает риск невынашивания беременности после ИКСИ. Оценка фрагментации ДНК сперматозоидов проводилась методами TUNEL и COMET. Риск возникновения неразвивающейся беременности после ВРТ/ИКСИ у больных с высокой степенью фрагментации ДНК сперматозоидов составил 2,16 (1,54–3,03) (р<0,00001) .

В обзоре J.J. Tarin et al. рассматривались результаты использования программ ВРТ. Авторы проанализировали, почему процент рождения детей столь низок. Оказалось, что на данный показатель влияет множество факторов: прежде всего возраст родителей, хромосомные аномалии эмбриона, экологические факторы риска. Непосредственно сами ВРТ-процедуры: стимуляция яичников, криоконсервация гамет/эмбрионов, ооцитов, ИКСИ, биопсии эмбриона могут вызвать эпигенетические изменения в половых клетках и/или преимплантационных эмбрионах. Влияние оказывают митохондриальные, генетические и эпигенетические свойства гамет и эмбрионов. Исследователи пришли к выводу, что индуцированные и/или унаследованные нарушения ДНК в потомстве вряд ли можно предотвратить, даже заменив всю цитоплазму яйцеклеток в программах ВРТ .
С распространением ВРТ растет осознание важности повреждения ДНК спермы. На сегодня эти последствия еще в значительной степени неизвестны.

Бесплодные мужчины имеют значительно больше ДНК-повреждений спермы, чем фертильные мужчины, и это повреждение ДНК может негативно повлиять на репродуктивные исходы. Дефицит протаминов и воздействие активных форм кислорода могут быть причинами повреждения ДНК спермы. Повреждение ДНК сперматозоидов является вредным для исходов ВРТ. Тесты для оценки повреждения ДНК могут обеспечить лучшую прогностическую информацию, чем стандартные параметры спермы .
Важность оценки фрагментации ДНК сперматозоидов подтверждает следующий факт. В промышленном рыбоводстве для видов рыб, имеющих сперму с протаминами, используются тесты, сравнимые с FISH и COMET, для оценки повреждения ДНК сперматозоидов. Высокий уровень фрагментации ДНК может помешать эффективному искусственному воспроизводству. Указывается, что хотя сперматозоиды с поврежденной ДНК существенно не влияют на оплодотворение ооцитов, они могут оказать влияние на развитие эмбрионов и репродуктивный успех в рыбоводстве в целом .

Этиология повреждения ДНК сперматозоидов
Этиология нарушений хроматина и повреждения ДНК сперматозоидов очень разнообразна. В первую очередь это первичные или внутренние дефекты сперматогенеза (аномалии развития или генетические дефекты), вторичные или внешние повреждения тестикул (гонадотоксины, гипертермия, оксидативный стресс, эндокринные заболевания). Патогенез повреждений ДНК связан с дефицитом протаминов, наличием активных форм кислорода, нарушениями апоптоза, нарушениями замены гистонов на протамины в сперматидах, плохой упаковкой хроматина, усилением чувствительности к оксидативному стрессу дефектных сперматозоидов .
В практическом плане к повреждению ДНК сперматозоидов приводят поздний отцовский возраст, варикоцеле, инфекции мочеполовых путей, травмы спинного мозга, лихорадки, гонадотоксины .
Поскольку повлиять на возраст в настоящее время медицина не может, в стратегии по оптимизации фертильности предлагаются: устранение варикоцеле, здоровый образ жизни, использование антиоксидантов, применение новых достижений ВРТ, сокращение количества внеклеточной ДНК .

Влияние варикоцелэктомии на фрагментацию ДНК сперматозоидов
Что дает устранение варикоцеле? По данным метаанализа на основе рандомизированных проспективных исследований (Embase, Medline), после варикоцелэктомии отмечались: увеличение концентрации сперматозоидов на 12,3 млн/мл, подвижности – на 10,86% (p<0,001), а также уменьшение оксидативного стресса, фрагментации ДНК и улучшение ультраструктурной морфологии сперматозоидов. Частота наступления спонтанной беременности была выше, чем в группе наблюдения (отношение шансов (ОШ) 2,23, 95% доверительный интервал (ДИ) 0,86–5,78) .

В другом метаанализе рандомизированных проспективных исследований оценивались: концентрация, подвижность, морфология, оксидативный стресс, фрагментация ДНК сперматозоидов и частота наступления беременности. Отмечено статистически значимое улучшение показателей у пациентов после варикоцелэктомии по сравнению с группой наблюдения (ОШ 2,69, 95% ДИ 1,16–6,24). Частота наступления спонтанной беременности составила 30%, наблюдалось уменьшение количества случаев невынашивания беременности в I триместре. По мнению авторов, главной альтернативой варикоцелэктомии является использование программ ВРТ .
В исследовании M. Smit et al. отмечено уменьшение фрагментации ДНК сперматозоидов после варикоцел­эктомии. У 49 бесплодных мужчин с варикоцеле оценивались: спермограмма, индекс фрагментации ДНК и частота наступления беременности до и через 2 года после операции по поводу варикоцеле. В результате хирургического лечения варикоцеле концентрация сперматозоидов возросла с 4,8 до 14,3 млн/мл, подвижность – с 16,7 до 26,6% (у 63% больных – более чем на 50%). Индекс фрагментации ДНК сперматозоидов сократился с 35,2 до 30,2% (р=0,019). Спонтанная беременность наступила у супруг 37% больных, беременность после ВРТ – у 24% .
Также изменения качества ДНК спермы после микрохирургической варикоцелэктомии отмечены в исследовании американских авторов. 74 мужчины перенесли микрохирургическую варикоцелэктомию (27 – одностороннюю и 47 – двухстороннюю). Фрагментация ДНК (TUNEL) снизилась с 13,72 до 7,54% (р<0,001). Авторы сделали вывод, что микрохирургическая варикоцелэктомия приводит к снижению высокого уровня фрагментации ДНК сперматозоидов как одного из патогенетических путей возникновения мужского бесплодия .

Интересные данные о влиянии варикоцеле на спонтанные выкидыши в I триместре привели M. Ghanaie et al. В исследование были включены 136 мужчин с варикоцеле и нормальными параметрами спермограммы, жены которых имели ПНБ. Больным 1-й группы была выполнена варикоцелэктомия (n=68), 2-я группа была контрольной (n=68). В результате частота ПНБ в 1-й группе составила 13,3%, а во 2-й группе – 69,2% (р=0,01). Таким образом, устранение варикоцеле приводило к достоверному снижению количества случаев ПНБ. Концентрация сперматозоидов, время, прошедшее после операции, и возраст супруги – наиболее важные прогностические факторы успешного течения беременности .

Устранение неблагоприятных факторов риска нарушений фертильности
Следующим пунктом стратегии оптимизации фертильности является устранение неблагоприятных факторов риска развития бесплодия. К ним относятся ожирение, гиподинамия, курение, алкоголь, перегревание, баня (сауна), мобильные телефоны, Wi-Fi, ноутбуки и др. .

В исследовании N. Zampieri et al. рассматривалось влияние коррекции неблагоприятных факторов образа жизни на качество эякулята у больных с бесплодием. Оценивалась спермограмма 52 курящих и употребляющих спиртное и кофе пациентов с бесплодием. У 76% мужчин, которые бросили курить или уменьшили количество сигарет, исключили кофе и спиртные напитки, включили в ежедневный рацион фрукты и овощи, наладили регулярную половую жизнь, отмечено улучшение показателей спермограммы .

Приведенные британскими учеными в метаанализе по влиянию мобильных телефонов на качество сперматозоидов данные о 1492 образцах спермы из 10 исследований свидетельствуют о том, что у пользователей наблюдалось снижение подвижности сперматозоидов на 8,1%, их жизнеспособности – на 9,1% (р<0,05). При этом концентрация сперматозоидов достоверно не менялась. Авторы указывают на необходимость дальнейших исследований в этой области и в области повреждения ДНК сперматозоидов .
Необходимо исключение профессиональных вредностей (работа на горячем производстве, в кулинарном цехе, контакт с тяжелыми металлами, пестицидами, полимерами, пылью, воздействие радиационного и электромагнитного излучения и др.) .

Отмена лекарственных препаратов, потенциально ухудшающих показатели спермограммы (циметидин, блокаторы Са2+, спиронолактон, статины, некоторые антибиотики (нитрофурантоины, эритромицин, сульфаниламиды), трициклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, химиотерапевтические препараты, ингибиторы 5α-редуктазы, α–блокаторы и др.), также может привести к улучшению фертильности за счет снижения повреждения ДНК сперматозоидов .

Антиоксидантная терапия
Эффект применения пероральных антиоксидантов и микроэлементов (супероксиддисмутаза, каталаза, глутатионпероксидаза, витамины Е, С, каротиноиды, убихинон, селен, цинк, фолиевая кислота, ацетилцистеин, L-карнитин, коэнзим Q10) оценивался в базе данных (Cochrane) мужчин из 2876 пар, проходящих программы ВРТ. Исследования показали, что употребление в пищу антиоксидантов и микроэлементов способствует повышению шансов на зачатие для субфертильных пар, прибегающих к использованию ВРТ. Дальнейший сравнительный анализ необходим для определения наиболее значимых микроэлементов .
Измерение способности сперматозоидов связываться с гиалуроновой кислотой применяется для прогнозирования возможности оплодотворения яйцеклетки во время ЭКО. А. Yagci et al. показали, что гиалуроновая кислота обладает высокой селективностью связывания сперматозоидов с высокой целостностью ДНК . В. Breznik et al. указали, что использование тест-пластин HBA является полезным для прогнозирования способности сперматозоидов к оплодотворению яйцеклеток в условиях ЭКО и отбора образцов спермы, подходящих для ЭКО и ИКСИ .

Данные исследования показали, что HBA-тест может использоваться для оценки целостности ДНК сперматозоидов. Повышение способности связывания с гиалуроновой кислотой означает увеличение числа более подвижных и морфологически нормальных сперматозоидов с высоким уровнем целостности ДНК, что является признаком высокой вероятности эффективного оплодотворения и последующей нормальной беременности.
В современных публикациях широко обсуждается влияние микронутриентов на качество спермы. Целью работы австрийских авторов являлась оценка влияния препарата, содержащего 8 микронутриентов, на результаты теста связывания сперматозоидов с гиалуроновой кислотой в нативном эякуляте (HBA-тест) у мужчин с идиопатическим бесплодием в рамках открытого пилотного сравнительного исследования. В основную группу были включены 67 мужчин с идиопатическим бесплодием. В ходе исследования им было предложено в течение 3 мес. ежедневно принимать по 2 капсулы нутрицевтика, каждая капсула которого содержит L-карнитин, L-аргинин, цинк, витамин Е, глутатион, селен, коэнзим Q10 и фолиевую кислоту (PROfertil®). До и после исследования проводился анализ спермы. В группу контроля вошли 40 мужчин с бесплодием, не получавшие никакой терапии. У них также определялись изменения показателей HBA-теста по сравнению с исходными данными. Было установлено, что результаты HBA-теста значительно улучшились в основной группе после 3 мес. лечения. Медиана показателей анализа изменилась с 56% в исходной точке до 74% в конце исследования (р<0,05). Полученная разница в основной группе была достоверно выше – на 19,7% по сравнению с исходным значением, при этом в контрольной группе показатели ухудшились на 2,1%. Доля пациентов с улучшением показателей HBA-теста через 3 мес. после исходного анализа была значительно выше в основной группе, чем в контрольной (74,6 и 30% соответственно, р=0,0001). Это свидетельствует о том, что у мужчин с бесплодием, получавших препарат, состоящий из микронутриентов, повысилась способность связывания сперматозоидов с гиалуроновой кислотой .

Применение данного подхода представляется важным для лечения бесплодия, т. к. низкие показатели целостности ДНК связаны со снижением вероятности естественного зачатия, уменьшением оплодотворяющего потенциала спермы, используемой в программах ВРТ, повышением частоты нарушений эмбрионального развития и выкидышей, а также увеличением вероятности заболеваний у новорожденных .
Вместе с тем роль антиоксидантов в улучшении качества спермы остается спорной – преимущественно по причине низкого качества большинства исследований и использования различных комбинаций антиоксидантов, их дозировок, а также различной длительности терапии. Частота наступления беременности, являющаяся наиболее значимым результатом, оценивалась только в некоторых исследованиях .
В рандомизированном исследовании иранских ученых оценивалось добавление антиоксидантной терапии к стандартной варикоцелэктомии в послеоперационном периоде. 1-ю группу составили 50 мужчин, перенесших ингвинальную варикоцелэктомию; 2-ю группу – 50 мужчин после ингвинальной варикоцелэктомии и приема L–карнитина 250 мг 3 р./сут в течение 6 мес. Повреждение ДНК сперматозоидов сократилось к 3 мес. в 1-й группе до 10,4%, а во 2-й группе – до 5,6%. Однако к 6 мес. составило 9,8 и 7,8% соответственно. Авторы делают вывод, что добавление антиоксидантной терапии после варикоцелэктомии улучшает эффект через 3 мес. после операции .

Новые достижения ВРТ
Недавно опубликован метаанализ, в котором оценивалась эффективность интрацитоплазматической инъекции морфологически избранного сперматозоида под большим увеличением (ИМСИ) на исходы ВРТ при фрагментации ДНК сперматозоидов (Великобритания, 2014). В анализ были включены 54 пары (ИКСИ – 20, ИМСИ – 34). Индекс фрагментации ДНК составлял более 30% (TUNEL). Не было статистических различий в частоте наступления беременности (ИКСИ – 55,6%, ИМСИ – 52,9%), частоте рождения живых детей (50%) или выкидышей (ИКСИ – 5,6%, ИМСИ – 8,8%). Авторами сделан вывод о том, что ИМСИ не может улучшить исходы ВРТ при высоком уровне фрагментации ДНК сперматозоидов .

Однако метаанализ оценки состояния здоровья 1028 детей, рожденных после проведения ЭКО с 2005 по 2010 г., показал, что при применении ИМСИ наблюдалась более низкая частота основных пороков развития (1,33%), чем при стандартной ИКСИ (3,8%). Были собраны медицинские данные и катамнез в течение 2 лет после рождения. Эти 2 группы были сопоставимы по возрасту родителей, проведенному лечению, количеству ооцитов, дней переноса эмбрионов, гестационному возрасту и весу при рождении. Тем не менее частота основных пороков была значительно ниже с ИМСИ (6/450, 1,33%) по сравнению с ИКСИ (22/578, 3,80%; ОШ 0,35, 95% ДИ 0,14–0,87, р=0,014). В заключение подчеркивается благотворное влияние ИМСИ на результаты ВРТ . Однако требуются дальнейшие исследования в данной области.

Внеклеточная ДНК и протеомика спермы
Хорошо известны ограничения традиционных методов анализа спермы в диагностике и лечении мужского бесплодия. Для его оценки используется все большее число сложных анализов, включая измерения фрагментации ДНК сперматозоидов, окислительного стресса и антиоксидантной способности. В последние несколько лет отмечаются огромные достижения в области протеомики спермы, определения количества внеклеточной ДНК, что обещает революцию в диагностике и лечении бесплодия и ПНБ .

Заключение
Оценка фрагментации ДНК сперматозоидов является важным прогностическим показателем. Показаниями к оценке фрагментации ДНК сперматозоидов являются: бесплодие неясного генеза при нормальных показателях спермограммы, ПНБ (неразвивающиеся беременности) у супруги, неудачные попытки использования ВРТ в анамнезе, поздний отцовский возраст.
Для устранения проблемы ПНБ в паре мужчине необходимо провести лечение инфекций мочеполовой системы, устранить варикоцеле, вести здоровый образ жизни, применять антиоксидантную терапию. Микрохирургическая варикоцелэктомия по собственной модифицированной методике повышает частоту спонтанной беременности и улучшает результаты ВРТ (в т. ч. при неудачных попытках в анамнезе). Варикоцелэктомия уменьшает оксидативный стресс и фрагментацию ДНК сперматозоидов, способствует сокращению репродуктивных потерь (особенно в I триместре беременности).

Арсенал андролога неуклонно расширяется. Все виды этой современной медицинской помощи парам с ПНБ оказываются в полном объеме в условиях отделения андрологии и урологии, сохранения и восстановления репродуктивной функции, отделения профилактики и терапии невынашивания беременности, а также в научных лабораториях ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В.И. Кулакова» Минздрава России.

Литература
1. Сидельникова В.М., Сухих Г.Т. Невынашивание беременности: Руководство для практикующих врачей. 2010, МИА. 986 с.
2. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада - Х, 2002. 304 с.
3. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): Автореф. дис. ... докт. мед. наук. М., 2010.
4. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Привычное невынашивание беременности: причины, диагностика и современные подходы к терапии // Фарматека. 2004. № 1 (80). С. 5–6.
5. Агаджанова А.А. Современные подходы к диагностике и лечению антифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гин. 1999. № 2. С. 40–45.
6. Belloc S., Hazout A., Zini A. et al. How to overcome male infertility after 40: Influence of paternal age on fertility // Maturitas. 2014 May. Vol. 78 (1). Р. 22–29.
7. Vagnini L., Baruffi R.L., Mauri A.L. et al. The effects of male age on sperm DNA damage in an infertile population // Reprod Biomed Online. 2007 Nov. Vol. 15 (5). Р. 514–519.
8. Spanò M., Bonde J.P., Hjøllund H.I. et al. Sperm chromatin damage impairs human fertility. The Danish First Pregnancy Planner Study Team // Fertil Steril. 2000 Jan. Vol. 73 (1). Р. 43–50.
9. Zini A., Albert O., Robaire B. Assessing sperm chromatin and DNA damage: clinical importance and development of standards // Andrology. 2014 May. Vol. 2 (3). Р. 322–325.
10. Fernández-Gonzalez R., Moreira P.N., Pérez-Crespo M. et al. Long-term effects of mouse intracytoplasmic sperm injection with DNA-fragmented sperm on health and behavior of adult offspring // Biol Reprod. 2008 Apr. Vol. 78 (4). Р. 761–772.
11. Simon L., Liu L., Murphy K. et al. Comparative analysis of three sperm DNA damage assays and sperm nuclear protein content in couples undergoing assisted reproduction treatment // Hum Reprod. 2014 May. Vol. 29 (5). Р. 904–917.
12. Khadem N., Poorhoseyni A., Jalali M. et al. Sperm DNA fragmentation in couples with unexplained recurrent spontaneous abortions // Andrology. 2014 Mar. Vol. 46 (2). Р. 126–130.
13. Robinson L., Gallos I.D., Conner S.J. et al. The effect of sperm DNA fragmentation on miscarriage rates: a systematic review and meta-analysis // Hum Reprod. 2012. Vol. 27 (10). Р. 2908–2917.
14. Tarín J.J., García-Pérez M.A., Cano A. Assisted reproductive technology results: why are live-birth percentages so low? // Mol Reprod Dev. 2014 Jul. Vol. 81 (7). Р. 568–583.
15. Zini A., Libman J. Sperm DNA damage: importance in the era of assisted reproduction // Curr Opin Urol. 2006 Nov. Vol. 16 (6). Р. 428–434.
16. Gosálvez J., López-Fernández C., Hermoso A. et al. Sperm DNA fragmentation in zebrafish (Danio rerio) and its impact on fertility and embryo viability - Implications for fisheries and aquaculture // Aquaculture. 2014. Vol. 433. Р. 173–182.
17. Moskovtsev S.I., Mullen J.B., Lecker I. et al. Frequency and severity of sperm DNA damage in patients with confirmed cases of male infertility of different aetiologies // Reprod Biomed Online. 2010. Vol. 20. Р. 759–763.
18. Baazeem A., Belzile E., Ciampi A. et al. Varicocele and male factor infertility treatment: a new meta-analysis and review of the role of varicocele repair // Eur Urol. 2011. Vol. 60. Р. 796–808.
19. Ficarra V., Crestani A., Novara G. Varicocele repair for infertility: what is the evidence? // Curr Opin Urol. 2012. Vol. 22 (6). Р. 489–494.
20. Smit M., Romijn J.C., Wildhagen M.F. et al. Decreased sperm DNA fragmentation after surgical varicocelectomy is associated with increased pregnancy rate // J Urol. 2013 Jan. Vol. 189 (1 Suppl). Р. 146–150.
21. Dabaja A., Wosnitzer M., Goldstein M. Varicocele and hypogonadism // Curr Urol Rep. 2013 Aug. Vol. 14 (4). Р. 309–314.
22. Mansour Ghanaie M., Asgari S.A., Dadrass N. et al. Effects of varicocele repair on spontaneous first trimester miscarriage: a randomized clinical trial // Urol J. 2012. Vol. 9 (2). Р. 505–513.
23. Zini A., Sigman M. Are tests of sperm DNA damage clinically useful? // Pros and cons. J Androl. 2009. Vol. 30. Р. 219–229.
24. Zampieri N., Zamboni C., Ottolenghi A. The role of lifestyle changing to improve the semen quality in patients with varicocele // Minerva Urol Nefrol. 2008 Dec. Vol. 60 (4). Р. 199–204.
25. Adams J.A., Galloway T.S., Mondal D. et al. Effect of mobile telephones on sperm quality: a systematic review and meta-analysis // Environment Int. 2014. Vol. 70. Р. 106–112.
26. Cavallini G. Male idiopathic oligoasthenoteratozoospermia // Asian J Androl. 2006 Mar. Vol. 8 (2). Р. 143–157.
27. Stearns G., Turek P.J. Avoiding toxins including spermatotoxic medications // Semin Reprod Med. 2013. Vol. 31 (4). Р. 286–292.
28. Showell M.G., Mackenzie-Proctor R., Brown J. et al. Antioxidants for male subfertility // Cochrane Database Syst Rev. 2014. Vol. 12. CD007411.
29. Yagci A. et al. Spermatozoa bound to solid state hyaluronic acid show chromatin structure with high DNA chain intergrity: an acridine orange fluorescence study // J Androl. 2010. Vol. 31 (6). Р. 566–572.
30. Breznik B. et al. Are sperm DNA fragmentation, hyperactivation, and hyaluronan-binding ability predictive for fertilization and embryo development in in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection? // Fertil Steril. 2013. Vol. 99 (5). Р. 1233–1241.
31. Lipovac M., Bodner F., Schütz А. et al. Increased hyaluronan acid binding ability of spermatozoa indicating a better maturity, morphology, and higher DNA integrity after micronutrient supplementation // European Medical Journal Urology. 2014. Vol. 1. Р. 60–65.
32. Aitken R.J., De Iuliis G.N. On the possible origins of DNA damage in human spermatozoa // Mol Hum Reprod. 2010. Vol. 16. Р. 3–13.
33. Agarwal A., Nallella K.P., Allamaneni S.S. et al. Role of antioxidants in treatment of male infertility: an overview of the literature // Reprod Biomed Online. 2004. Vol. 8. Р. 616–627.
34. Pourmand G., Movahedin M., Dehghani S. et al. Does L-carnitine therapy add any extra benefit to standard inguinal varicocelectomy in terms of deoxyribonucleic acid damage or sperm quality factor indices: a randomized study // Urology. 2014 Oct. Vol. 84 (4). Р. 821–825.
35. De Vos A., Polyzos N.P., Verheyen G., Tournaye H. Intracytoplasmic morphologically selected sperm injection (IMSI): a critical and evidence-based review // Basic Clin Androl. 2013 Nov. Vol. 8. № 23. Р. 10.
36. Cassuto N.G., Hazout A., Bouret D. et al. Low birth defects by deselecting abnormal spermatozoa before ICSI // Reprod Biomed Online. 2014 Jan. Vol. 28 (1). Р. 47–53.
37. Barazani Y., Agarwal A., Sabanegh E.S. Jr. Functional sperm testing and the role of proteomics in the evaluation of male infertility // J Urol. 2014. Vol. 84. Р. 255–261.

Изменения негативно сказываются на способности зачать ребенка как самостоятельно, так и с помощью вспомогательных репродуктивных технологий.

Кроме того, даже если зачатие произойдет, вероятность гибели эмбриона на ранних стадиях развития очень высока. Поэтому доктора рекомендуют сдать спермограмму и исключить фрагментацию ДНК в некоторых ситуациях. Цену на исследование в Москве можно посмотреть на нашем сайте или узнать у администратора клиники «Альтравита».

Причины фрагментации ДНК

Все причины, по которым у мужчин развивается фрагментация ДНК, можно разделить на две большие группы - внешние и внутренние.

В первую группу входят:

• варикоцеле - варикозное расширение вен семенного канатика;
• неконтролированная гипертермия, которая протекала длительный период времени;
• перенесенная химиотерапия;
• вредные привычки, в частности прием наркотиков и курение;
• острые и хронические заболевания мочеполовой системы воспалительной природы.

Основных внутренних причин фрагментации две:

• Первая - неполноценное формирование сперматозоидов в придатках яичка.
• Вторая - сбои в системе, которая отсеивает мужские половые клетки с генетическими или морфологическими нарушениями.

Общая информация

Основной способ оценки состояния сперматозоидов - спермограмма. Это высокоинформативный лабораторный тест, с помощью которого оценивают морфологическое строение, подвижность и другие параметры сперматозоидов. К сожалению, спермограмма не дает информации о состоянии генетического материала.

Для получения данных о фрагментации ДНК медики применяют специальные методы. Сперму обрабатывают специальными химическими веществами, благодаря чему сперматозоиды окрашиваются в разные цвета. После этого под микроскопом подсчитывают количество здоровых и поврежденных мужских половых клеток.

Нормальный показатель поврежденных сперматозоидов - не более 15%.

Показания к исследованию

Проверить индекс фрагментации ДНК сперматозоидов рекомендуют в таких ситуациях:

• бесплодие неясного генеза;
• многочисленные безуспешные попытки экстракорпорального оплодотворения;
• эмбрионы, полученные в ходе ЭКО, отличаются низким качеством;
• частые самопроизвольные выкидыши;
• возраст будущего отца - старше 45 лет;
• нарушения в спермограмме.

В каждом отдельном случае необходимость пройти обследование определяет лечащий врач.

Подготовка и забор материала

Подготовка к исследованию на фрагментацию ДНК крайне проста. Чтобы получить достоверные результаты, пациенту достаточно в течение недели не париться в бане и воздержаться от половой жизни. Также следует исключить прием алкоголя и наркотиков.

Сперму сдают путем мастурбации в пластиковый контейнер. Обычно это происходит в условиях клиники. В некоторых случаях разрешается половой акт, с применением медицинского презерватива.

Как улучшить показатели фрагментации ДНК сперматозоидов

Основная группа препаратов, которая улучшает состояние ДНК мужских половых клеток - антиоксиданты. Эти средства нейтрализуют свободные радикалы, повреждающие генетический материал в клетках. В некоторых случаях показатель улучшает сама яйцеклетка, после зачатия.

По мнению ученых, это случается не часто и зависит от таких факторов:

• выраженности повреждений;
• процентного соотношения поврежденной и нормальной части молекулы;
• возраста женщины.

Чтобы улучшить состояние ДНК в сперматозоидах следует:

• ограничить, а лучше исключить употребление алкоголя, наркотических веществ, курение;
• правильно питаться;
• избегать перегревания;
• своевременно лечить заболевания мочеполовой сферы.

Сперму, предназначенную для оплодотворения яйцеклетки при ЭКО, обрабатывают специальными веществами, удаляя поврежденные клетки. Это дает возможность паре иметь здорового ребенка.

Где пройти обследование

Сдать сперму на фрагментацию ДНК можно в частной медицинской клинике «Альтравита». Здесь есть все необходимое для сдачи анализов, а персонал обладает необходимым уровнем знаний.

Благодаря современному оборудованию и высокому уровню квалификации докторов пациентам не приходится сомневаться в достоверности результатов. Цены на исследование в Москве можно узнать на сайте или у лечащего врача.